在2024年特刊中有許多值得注意的文章，但有三篇特別引起了我們的注意。許多團隊描述了他們開發(fā)KRAS G12C抑制劑的方法，這個以前無法成藥的靶點已在腫瘤藥物開發(fā)中變得普遍。許多小分子抑制劑具有一個密集官能化的聯(lián)苯環(huán)系統(tǒng)，其中一些是阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體。來自Genentech和Roche的一個團隊（DOI:10.1021/acs.oprd.3c00164）描述了連續(xù)流動技術(shù)在Grignard交換反應(yīng)和隨后的轉(zhuǎn)金屬化到芳基鋅試劑的應(yīng)用（Scheme 1），芳基鋅試劑是形成聯(lián)苯鍵的關(guān)鍵。連續(xù)過程使得在更高溫度下操作成為可能（-20℃vs-70℃），這是在現(xiàn)有設(shè)備中將連續(xù)反應(yīng)過程放大到商業(yè)規(guī)模的一個重要因素。連續(xù)過程在公斤級規(guī)模上得到展示，并在隨后的Negishi偶聯(lián)反應(yīng)后得到了72%的分離產(chǎn)率。
形成N−N鍵可以是合成芳香雜環(huán)的有力方法。來自 TCG GreenChem Inc. 的一個團隊（DOI: 10.1021/acs.oprd.3c00184）展示了利用多步連續(xù)處理工藝從吡咯合成2-氰基吡咯（Scheme 2）。在連續(xù)流動過程中，通過原位生成的氯胺，實現(xiàn)了吡咯的N-氨基化反應(yīng)。在連續(xù)流過程中，之前報道的用于氨基化的堿——氫化鈉，被更安全的叔丁醇鉀所取代。幾項工藝安全改進被提及為這項工作的驅(qū)動因素，多步反應(yīng)的最終產(chǎn)率為52%，純度高，檢測結(jié)果良好。通過連接包括分離步驟在內(nèi)的多個單元操作，包括分離過程，可以同時實現(xiàn)一系列復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)。從這個角度看，這項工作給人留下了深刻的印象。
最后，Jiang及其同事披露了一個有趣的連續(xù)反應(yīng)器設(shè)計案例（DOI:10.1021/acs.oprd.3c00328）。他們構(gòu)建了含八個迷你連續(xù)攪拌槽反應(yīng)器（mini-CSTRs）的一個系統(tǒng)，這些反應(yīng)器能夠進行垂直或水平流動，并內(nèi)置了LED陣列，具有攪拌和冷卻功能（Figure 1）。這一反應(yīng)器設(shè)計被證明除了常規(guī)催化劑外，還可以耐受固載催化劑的使用，如摻鈾玻璃棉。在玻璃棉載體催化劑案例中，展示了至少12個循環(huán)的催化劑回收，且活性沒有損失。該反應(yīng)器經(jīng)過了一些光化學(xué)應(yīng)用的測試，包括氧化和酮羧化。這是一個通過反應(yīng)器設(shè)計的改進如何進一步為連續(xù)制造應(yīng)用提供特定或特殊反應(yīng)條件的例子。
隨著流動化學(xué)和連續(xù)處理技術(shù)的不斷進步，其在化學(xué)合成領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)變得比以往任何時候都更加主流。這一轉(zhuǎn)變不僅提高了生產(chǎn)效率，降低了成本，還為解決復(fù)雜的化學(xué)問題提供了新的方法。文章呼吁業(yè)界繼續(xù)投資于技術(shù)創(chuàng)新和人才培養(yǎng)，以保持這一領(lǐng)域的競爭力，并期待未來的研究能夠進一步推動流動化學(xué)和連續(xù)處理技術(shù)的發(fā)展，為化學(xué)合成帶來革命性的變化。
作為流動化學(xué)技術(shù)提供商，歐世盛公司始終專注于微反應(yīng)連續(xù)流化學(xué)合成技術(shù)及儀器設(shè)備的研發(fā)與應(yīng)用，其產(chǎn)品和解決方案廣泛應(yīng)用于制藥、精細化工、新能源、半導(dǎo)體等多個行業(yè)。公司不僅提供從實驗室到工業(yè)生產(chǎn)的全流程解決方案，還通過與清華大學(xué)等高校的合作，建立了流動化學(xué)應(yīng)用開發(fā)實驗室，致力于將學(xué)術(shù)研究成果轉(zhuǎn)化為實際生產(chǎn)力。
未來，歐世盛將繼續(xù)深耕流動化學(xué)領(lǐng)域，并擁抱AI等新興技術(shù)，通過技術(shù)創(chuàng)新和人才培養(yǎng)，為行業(yè)的發(fā)展貢獻自己的力量。與此同時，公司將以開放的心態(tài)與學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界攜手合作，共同推動連續(xù)流技術(shù)在化學(xué)合成領(lǐng)域的應(yīng)用與發(fā)展。ABOUT期刊：Organic Process Research & Development
特刊主題：Flow Chemistry Enabling Efficient Synthesis
2024出版日期：2024年5月17日
DOI：10.1021/acs.oprd.3c00483
